專利名稱：一種水溶性輔酶Q₁₀和甘露醇復(fù)合粉體的生產(chǎn)工藝的制作方法
專利說明本發(fā)明涉及一種活性物質(zhì)復(fù)合水溶性粉體的生產(chǎn)工藝，特別涉及一種具有心肌保 護(hù)、抗氧化等功能的難溶性活性物質(zhì)輔酶Qltl水溶性復(fù)合粉體的生產(chǎn)工藝。
背景技術(shù)：
輔酶Qltl (Coenzyme Q10, G59H90O4,863. 36)，又稱泛醌，是人體內(nèi)主要存在的一種醌類 化合物。化學(xué)名為 2-(3，7，11，15，19，23，27，31，35，39-十甲基-2，6，10，14，18，22，26，30，
34，38-四十碳十烯基)-5，6- 二甲氧基-3-甲基-ρ-苯醌。室溫下為橙黃色晶體，熔點(diǎn)46 500C，無臭無味。易溶于氯仿、苯、四氯化碳，溶于丙酮、石油醚及乙醚，微溶于乙醇，不溶于 水和甲醇。輔酶Qltl在人體內(nèi)呼吸鏈中質(zhì)子移位及電子傳遞中起重要作用，它是生物體內(nèi)氧 化還原輔酶，促進(jìn)ATP的產(chǎn)生，是細(xì)胞呼吸和細(xì)胞代謝的激活劑，也是重要的抗氧化劑和非 特異性免疫增強(qiáng)劑。主要的生理活性如下抗心肌缺血作用、抗心衰作用、抗心律失常作用、 降壓作用、抗冠心病作用、提高免疫力、自由基清除作用。此外，輔酶Qltl還有抗阿霉素的心 臟毒性作用及保肝等作用，本品可作為充血性心力衰竭、冠心病、高血壓、心律不齊的輔助 治療藥物。此外亦試用于原發(fā)性和繼發(fā)性醛固酮增多癥、頸部外傷后遺癥、腦血管障礙、出 血性休克及肝炎等。輔酶Qltl是脂溶性物質(zhì)，難溶于水，輔酶Qltl對(duì)光、熱、水不穩(wěn)定，口服給藥生物利 用度較低，針對(duì)這種情況，近年已經(jīng)開發(fā)出多種提高口服給藥生物利用度的方法，如包含技 術(shù)、自乳化技術(shù)、脂質(zhì)體等。在注射給藥方面也開發(fā)了一些方法，如采用表面活性劑助溶， 微乳技術(shù)等。但仍存在一些問題，如在以往專利中采用Y環(huán)糊精的包含物溶解度雖然有 了較大的提高，但包含率較低，收率也較低，同時(shí)產(chǎn)品非常容易吸潮，引濕性強(qiáng)，粉末流動(dòng)性 差，使產(chǎn)品穩(wěn)定性下降，不方便工業(yè)化生產(chǎn)。采用自乳化技術(shù)、脂質(zhì)體制備的制劑需要使用 多種不安全的輔料，對(duì)食品安全構(gòu)成影響。目前已公開發(fā)表的文獻(xiàn)和專利，經(jīng)檢索與本專 利關(guān)聯(lián)的有(1)中國(guó)專利CN 1981750Α，該專利公開了采用高壓勻質(zhì)和冷凍干燥技術(shù)制備 了一種含有輔酶Q1(l、Y環(huán)糊精、糖醇和崩解劑的水溶性組合物。但該方法存在能耗大、得 率低的缺點(diǎn)。(2)中國(guó)專利CN101172102A，該專利公開了采用高壓勻質(zhì)和冷凍干燥或噴霧 干燥技術(shù)制備了一種含有輔酶Q1(l、環(huán)糊精和乳化劑的水溶性組合物。但該方法不但存在能 耗大、得率低的缺點(diǎn)，而且輔酶Qltl的含量較低。(3)中國(guó)專利CN 101053556A，該專利公開 了該專利公開了采用高壓勻質(zhì)和冷凍干燥或噴霧干燥技術(shù)制備了一種含有輔酶Qltl和羥丙 基-環(huán)糊精的水溶性包合物。但該方法所得輔酶Qltl的含量較低，并且能耗較大。(4)美國(guó) 專利6861447，該專利公開了制備γ環(huán)糊精包含物的方法，但以該方法制備藥物依然具有 能耗大、得率低的缺點(diǎn)。(5)世界專利W020041080208，該技術(shù)采用乳化技術(shù)，公開了制備一 種可口服的乳粉及有機(jī)酸共同組成的配方及工藝，沒有涉及到水溶性輔酶Qltl制備技術(shù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種活性物質(zhì)復(fù)合水溶性粉體的生產(chǎn)工藝，特別涉及一種具有心肌保護(hù)、抗氧化等功能的難溶性活性物質(zhì)輔酶Qltl水溶性復(fù)合粉體的生產(chǎn)工藝。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是首先將甘露醇進(jìn)行粒徑改造并篩分，后與輔酶Qltl按照預(yù)定比例均勻混合，然后在一定溫度條件下使混合粉體中輔酶Qltl的晶體結(jié)構(gòu)改變并形 成輔酶Qltl與甘露醇的復(fù)合體，將該復(fù)合體降至一定溫度以提高硬度，然后對(duì)該復(fù)合體進(jìn)行 粒徑改造并篩分，所得粉體即為水溶性的輔酶Qltl和甘露醇的復(fù)合粉體。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)1本發(fā)明工藝流程簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，重現(xiàn)性好，易于放大至產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。2本發(fā)明所得輔酶Qltl復(fù)合粉體超細(xì)粉體水溶性好，流動(dòng)性好。3本發(fā)明不采用任何有機(jī)溶劑，生產(chǎn)成本低，得率高，對(duì)環(huán)境污染小。
具體實(shí)施方案下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作進(jìn)一步詳細(xì)描述首先將甘露醇進(jìn)行粒徑改造并篩分， 后與輔酶Qltl按照預(yù)定比例均勻混合，然后在一定溫度條件下使混合粉體中輔酶Qltl的晶體 結(jié)構(gòu)改變并形成輔酶Qltl與甘露醇的復(fù)合體，將該復(fù)合體降至一定溫度以提高硬度，然后對(duì) 該復(fù)合體進(jìn)行粒徑改造并篩分，所得粉體即為水溶性的輔酶Qltl和甘露醇的復(fù)合粉體。所述的甘露醇粒徑改造的手段可以是任何具有降低和均勻粉體粒徑的物理技術(shù)， 優(yōu)選機(jī)械粉碎、氣流粉碎和球磨。所述的對(duì)粒徑改造后甘露醇進(jìn)行篩分的目數(shù)為60 200目，優(yōu)選范圍為100 160 目。所述的輔酶Qltl在混合粉體中的質(zhì)量百分比例為 60%，優(yōu)選范圍為10% 40%。所述的使混合粉體中輔酶Qltl的晶體結(jié)構(gòu)改變的溫度范圍為52 100°C，優(yōu)選范 圍為60 80°C。所述的提高輔酶Qltl與甘露醇的復(fù)合體硬度的溫度范圍為-10 -40°C，優(yōu)選范圍 為-20 -40"C。所述的輔酶Qltl與甘露醇的復(fù)合體粒徑改造的手段可以是任何具有降低和均勻粉 體粒徑的物理技術(shù)，優(yōu)選機(jī)械粉碎、氣流粉碎和球磨。所述的對(duì)粒徑改造后輔酶Qltl與甘露醇的復(fù)合體進(jìn)行篩分的目數(shù)為60 200目， 優(yōu)選范圍為100 160目。實(shí)例1 首先將3Kg甘露醇通過球磨機(jī)球磨5min，過120目篩，后與IKg輔酶Qltl均勻混合， 然后在80°C下作用30min使混合粉體中輔酶Qltl的晶體結(jié)構(gòu)改變并形成輔酶Qltl與甘露醇 的復(fù)合體，將該復(fù)合體降至_20°C并保持20min以提高硬度，然后對(duì)該復(fù)合體進(jìn)行球磨機(jī)球 磨5min，過120目篩，所得粉體即為水溶性的輔酶Qltl和甘露醇的復(fù)合粉體。實(shí)例2:首先將0.4Kg甘露醇通過球磨機(jī)球磨5min，過100目篩，后與0. 6Kg輔酶Qltl均勻 混合，然后在65°C下作用20min使混合粉體中輔酶Qltl的晶體結(jié)構(gòu)改變并形成輔酶Qltl與甘 露醇的復(fù)合體，將該復(fù)合體降至_40°C并保持IOmin以提高硬度，然后對(duì)該復(fù)合體進(jìn)行球磨 機(jī)球磨5min，過100目篩，所得粉體即為水溶性的輔酶Qltl和甘露醇的復(fù)合粉體。
權(quán)利要求
一種水溶性輔酶Q10和甘露醇復(fù)合粉體的生產(chǎn)工藝，包括以下步驟首先將甘露醇進(jìn)行粒徑改造并篩分，后與輔酶Q10按照預(yù)定比例均勻混合，然后在一定溫度條件下使混合粉體中輔酶Q10的晶體結(jié)構(gòu)改變并形成輔酶Q10與甘露醇的復(fù)合體，將該復(fù)合體降至一定溫度以提高硬度，然后對(duì)該復(fù)合體進(jìn)行粒徑改造并篩分，所得粉體即為水溶性的輔酶Q10和甘露醇的復(fù)合粉體。
2.按照權(quán)利要求1所述的水溶性輔酶Qltl和甘露醇復(fù)合粉體的生產(chǎn)工藝，其特征在于， 甘露醇粒徑改造的手段可以是任何具有降低和均勻粉體粒徑的物理技術(shù)，優(yōu)選機(jī)械粉碎、 氣流粉碎和球磨。
3.按照權(quán)利要求1所述的水溶性輔酶Qltl和甘露醇復(fù)合粉體的生產(chǎn)工藝，其特征在于， 對(duì)粒徑改造后甘露醇進(jìn)行篩分的目數(shù)為60 200目，優(yōu)選范圍為100 160目。
4.按照權(quán)利要求1所述的水溶性輔酶Qltl和甘露醇復(fù)合粉體的生產(chǎn)工藝，其特征在于， 輔酶Qltl在混合粉體中的質(zhì)量百分比例為 60%，優(yōu)選范圍為10% 40%。
5.按照權(quán)利要求1所述的水溶性輔酶Qltl和甘露醇復(fù)合粉體的生產(chǎn)工藝，其特征在于， 使混合粉體中輔酶Qltl的晶體結(jié)構(gòu)改變的溫度范圍為52 100°C，優(yōu)選范圍為60 80°C。
6.按照權(quán)利要求1所述的水溶性輔酶Qltl和甘露醇復(fù)合粉體的生產(chǎn)工藝，其特征在于， 提高輔酶Qltl與甘露醇的復(fù)合體硬度的溫度范圍為-10 -40°C，優(yōu)選范圍為-20 -40°C。
7.按照權(quán)利要求1所述的水溶性輔酶Qltl和甘露醇復(fù)合粉體的生產(chǎn)工藝，其特征在于， 輔酶Qltl與甘露醇的復(fù)合體粒徑改造的手段可以是任何具有降低和均勻粉體粒徑的物理技 術(shù)，優(yōu)選機(jī)械粉碎、氣流粉碎和球磨。
8.按照權(quán)利要求1所述的水溶性輔酶Qltl和甘露醇復(fù)合粉體的生產(chǎn)工藝，其特征在于， 對(duì)粒徑改造后輔酶Qltl與甘露醇的復(fù)合體進(jìn)行篩分的目數(shù)為60 200目，優(yōu)選范圍為100 160 目。
全文摘要
一種水溶性輔酶Q10和甘露醇復(fù)合粉體的生產(chǎn)工藝，其特征在于首先將甘露醇進(jìn)行粒徑改造并篩分，后與輔酶Q10按照預(yù)定比例均勻混合，然后在一定溫度條件下使混合粉體中輔酶Q10的晶體結(jié)構(gòu)改變并形成輔酶Q10與甘露醇的復(fù)合體，將該復(fù)合體降至一定溫度以提高硬度，然后對(duì)該復(fù)合體進(jìn)行粒徑改造并篩分，所得粉體即為水溶性的輔酶Q10和甘露醇的復(fù)合粉體。本方法所得輔酶Q10復(fù)合粉體的水溶性好，得率高，成本低，易產(chǎn)業(yè)化。
文檔編號(hào)A61P9/12GK101953800SQ20101050315
公開日2011年1月26日 申請(qǐng)日期2010年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月12日
發(fā)明者孫志強(qiáng), 張寶友, 張曉楠, 李慶勇, 李汶罡, 王微, 祖元?jiǎng)? 祖柏實(shí), 祖純林, 趙修華, 隋小宇 申請(qǐng)人:東北林業(yè)大學(xué);祖元?jiǎng)?br>