午夜毛片免费看,老师老少妇黄色网站,久久本道综合久久伊人,伊人黄片子

含有達(dá)沙替尼的藥物組合物及其應(yīng)用

文檔序號:10478327閱讀:508來源:國知局
含有達(dá)沙替尼的藥物組合物及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明涉及含有達(dá)沙替尼的藥物組合物及其應(yīng)用,屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。為了克服現(xiàn)有治療胃癌藥物的副作用較大,藥效不強(qiáng)的技術(shù)不足,本發(fā)明提供一種含有達(dá)沙替尼的藥物組合物,其由達(dá)沙替尼和異牡荊素組成。兩種藥物活性成分在抑制人胃癌MGC?803體內(nèi)增殖方面具有顯著的協(xié)同作用,從而對胃癌起到很好的治療作用。
【專利說明】
含有達(dá)沙替尼的藥物組合物及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及含有達(dá)沙替尼的藥物組合物及其應(yīng)用,屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前,癌癥是當(dāng)前嚴(yán)重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。癌癥與心腦 血管疾病和意外事故一起,構(gòu)成當(dāng)今世界所有國家三大死亡原因。因此,世界衛(wèi)生組織和各 國政府衛(wèi)生部門都把攻克癌癥列為一項(xiàng)首要任務(wù)。世界上治療癌癥的方法主要有三種,一 是采用手術(shù)切除法,切除病變組織,防止癌細(xì)胞擴(kuò)散;二是采用化療或放療,以殺死癌細(xì)胞; 三是用藥物治療。采用手術(shù)切除的方法增加了病人的痛苦,傷其元?dú)猓M(fèi)用巨大。用化療或 放療的方法,在殺死癌細(xì)胞的同時(shí),也傷及紅細(xì)胞和白細(xì)胞,病人苦不堪言。
[0003] 胃癌是源自胃粘膜上皮的惡性腫瘤,是消化道最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病可 能與生活環(huán)境、情志抑郁、飲食失調(diào)、胃部慢性病變長期刺激等因素有關(guān),占胃惡性腫瘤的 95%,在人體腫瘤中所占的比例隨不同地區(qū)而異,一般約為10~30%,可見胃癌是威脅人類 健康的一種常見病。胃癌及癌前病變的癥狀隱匿且無特異性,因此早期胃癌很難發(fā)現(xiàn)。事實(shí) 上,中國只有5%~10%的胃癌能被早期診斷。而胃癌中晚期患者,身體相對虛弱,身體器官 功能下降,精神不振,免疫力下降,免疫細(xì)胞抵抗胃癌細(xì)胞侵害的能力差,導(dǎo)致胃癌細(xì)胞擴(kuò) 散加快,患者疼痛加深,容易出現(xiàn)胃癌中晚期的轉(zhuǎn)移情況,癌細(xì)胞出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移,骨轉(zhuǎn)移等情 況,使病情快速惡化。
[0004] 傳統(tǒng)的胃癌治療方式手術(shù)、放療、化療,都是胃癌的西醫(yī)治療方法。西醫(yī)的治療往 往都存在副作用。手術(shù)對于胃癌患者身體的損耗很大,容易使原本虛弱的患者身體更加虛 弱,從而導(dǎo)致術(shù)后恢復(fù)緩慢,體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞更加快速生長。放化療,利用對胃癌細(xì)胞具 有殺滅作用的放射線,化學(xué)藥物,是"以毒攻毒"的治療方式。但是放化療在殺滅癌細(xì)胞的同 時(shí),會對人體正常免疫細(xì)胞,正常器官也造成一定傷害,出現(xiàn)惡心、嘔吐、無食欲、脫發(fā)等癥 狀,這些都是西醫(yī)治療的副作用。
[0005] 達(dá)沙替尼(〇8831:;[11;[13/3口巧061),用于已經(jīng)治療,包括甲磺酸伊馬替尼(111^1:;[11;^ mesylate/Gleevec)耐藥或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期(慢性期、加速期、淋巴 系細(xì)胞急變期和髓細(xì)胞急變期)的成人患者。同時(shí),F(xiàn)DA也經(jīng)正常程序批準(zhǔn)達(dá)沙替尼治療對 其他療法耐藥或不能耐受的費(fèi)城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞性白血病成人患者。達(dá)沙替尼 屬多酪氨酸激酶抑制劑,此次主要是依據(jù)來自總計(jì)包括911例患者的4項(xiàng)國際性、多中心Π 期試驗(yàn)的安全性和療效結(jié)果及其他支持性數(shù)據(jù)而獲準(zhǔn)用于上述兩適應(yīng)證的。它在臨床研究 中最常報(bào)告的副反應(yīng)有體液潴留、胃腸道癥狀和出血事件等;最常報(bào)告的嚴(yán)重副反應(yīng)是發(fā) 熱、胸膜積液、發(fā)熱性中性白)用于粒細(xì)胞白血病。
[0006] 《達(dá)沙替尼聯(lián)合奧沙利鉑協(xié)同抑制胃癌細(xì)胞增殖和迀移》發(fā)現(xiàn)與單藥組比較,達(dá)沙 替尼聯(lián)合奧沙利鉑組細(xì)胞集落形成數(shù)最少(P = 〇.015);劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組劃 痕愈合能力最弱(P = 〇.〇〇〇);達(dá)沙替尼單藥對細(xì)胞周期影響不明顯,但兩藥聯(lián)合組對比奧 沙利鉑組,G1期細(xì)胞數(shù)目增多(P = 0.002),S期和G2期細(xì)胞數(shù)目減少(P = 0.02),但二者聯(lián)合 使用后毒副作用增大,用藥安全性存在隱患?,F(xiàn)有技術(shù)顯示,中成藥或者中藥組分用于胃癌 治療時(shí)副作用更小,但中成藥物的藥物治療效果卻并不令人滿意。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了克服現(xiàn)有治療胃癌藥物的副作用較大,藥效不能持久的技術(shù)不足,本發(fā)明提 供一種治療胃癌藥物組合物,其由達(dá)沙替尼和異牡荊素組成。兩種藥物活性成分在抑制人 胃癌MGC-803體內(nèi)增殖方面具有顯著的協(xié)同作用,從而對胃癌起到很好的治療作用。
[0008] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案:
[0009] -種治療胃癌的藥物組合物,其由如下活性成分組成:
[0010] 1)達(dá)沙替尼;
[0011] 2)異牡荊素。
[0012] 其中所述藥物組合物中達(dá)沙替尼和異牡荊素的重量比為1:0.1-10,更優(yōu)選為1:5。
[0013] 本發(fā)明還提供了一種治療胃癌的藥物制劑,它是由有效量的達(dá)沙替尼、有效量的 異牡荊素和藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。其中,所述的藥物制劑是 口服制劑。所述的口服制劑優(yōu)選為其膠囊劑、片劑、顆粒劑。
[0014] 上述所述的治療胃癌的藥物制劑中,每一制劑單位中異牡荊素的含量為1-1000mg〇
[0015] 本發(fā)明還請求保護(hù)上述藥物組合物在制備治療胃癌藥物中的用途。本發(fā)明實(shí)施例 7顯示,本發(fā)明復(fù)方組以及單藥組在體內(nèi)對人胃癌MGC-803均有抑制作用,其中本發(fā)明復(fù)方 組的抑瘤率不論與達(dá)沙替尼單藥組相比還是異牡荊素單藥組相比均具有顯著性的差異,也 就是說,兩種藥物在抑制人胃癌MGC-803體內(nèi)增殖方面具有顯著的協(xié)同作用。其中復(fù)方可有 效抑制胃腫瘤的生長,抑瘤率最高可達(dá)69.5%。
[0016] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下突出的預(yù)料不到的技術(shù)效果:
[0017] 1)本發(fā)明復(fù)方組以及單藥組在體內(nèi)對人胃癌MGC-803均有抑制作用,其中本發(fā)明 復(fù)方組的抑瘤率不論與達(dá)沙替尼單藥組相比還是異牡荊素單藥組相比均具有顯著性的差 異,也就是說,兩種藥物在抑制人胃癌MGC-803體內(nèi)增殖方面具有顯著的協(xié)同作用。其中復(fù) 方可有效抑制胃腫瘤的生長,抑瘤率最高可達(dá)69.5%。
[0018] 2)二者聯(lián)合使用后在治療效果增強(qiáng)的同時(shí)可以顯著降低達(dá)沙替尼的用藥劑量,從 而降低了出血風(fēng)險(xiǎn),提高了其用藥安全性。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 以下通過實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明,但這些實(shí)施例僅是說明本發(fā)明,而不應(yīng)理解 為對本發(fā)明范圍的任何限制。
[0020] 實(shí)施例1復(fù)方片劑的制備 異牡荊素 lg 達(dá)沙替尼 1% 微晶纖維素 4%
[0021] 淀粉 30g 15%淀粉漿 適量 硬脂酸鎂 2,0g
[0022]制備工藝:將異牡荊素和達(dá)沙替尼與輔料微晶纖維素、淀粉混合均勻,加入適量的 15 %淀粉漿制軟材,然后過16目篩制粒。濕顆粒在60 °C干燥,干顆粒過16目篩整粒,篩出干 粒中的細(xì)粉,與硬脂酸鎂混勻,然后再與干顆粒混勻,壓片,即得。
[0023]實(shí)施例2復(fù)方片劑的制備 異牡荊素 l〇_g 達(dá)沙替尼 lg 可壓性淀粉 90g
[0024] 乳糖 50g 15%淀粉漿 適量 微粉硅膠 :L5g
[0025] 制備工藝:除組分不同外,制備工藝同實(shí)施例1所述工藝。
[0026]實(shí)施例3復(fù)方分散片的制備 異牡荊素 1% 達(dá)沙替尼 2g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 12g
[0027] 微晶纖維素 160g 聚乙烯吡咯烷酮 6g 5%PVP60%乙醇溶液 適量 微粉硅膠 %
[0028] 制備工藝:按處方量稱取異牡荊素、達(dá)沙替尼,以微晶纖維素為填充劑,交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑,5 % PVP 60 %乙醇溶液為黏合劑,微粉硅膠為助流 劑,用流化床一步制粒,然后壓片,即得。
[0029]實(shí)施例4復(fù)方片劑的制備 異牡荊素 50g 達(dá)沙替尼 5g 可壓性淀粉 9〇.g
[0030] 乳糖 5〇g 15%淀粉漿 適量 微粉硅膠 14g:
[0031] 制備工藝:按實(shí)施例2所述工藝制備即得。
[0032]實(shí)施例5復(fù)方顆粒劑的制備 異牡荊素 4% 達(dá)沙替尼 Sg 淀粉 180g
[0033] 糊精 50g 蔗糖粉 60g 80%乙醇 適量
[0034] 制備工藝:稱取處方量的異牡荊素、達(dá)沙替尼、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均勻。另將 適量的80 %乙醇加入于混合粉末中,混合均勻,制軟材,通過18目尼龍篩制成濕粒,60°C左 右干燥,20目篩整粒,分裝,即得。
[0035]實(shí)施例6復(fù)方顆粒劑的制備 異牡荊素 .5〇g 達(dá)沙替尼 5〇g 廠n 淀粉 18〇:g
[0036] 糊精 50g 蔗糖粉 60g 80%.乙醇 適量
[0037]制備工藝:稱取處方量的異牡荊素、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均勻。另將適量的80% 乙醇加入于混合粉末中,混合均勻,制軟材,通過18目尼龍篩制成濕粒,60 °C左右干燥,20目 篩整粒,分裝,即得。
[0038]實(shí)施例7本發(fā)明藥物組合物體內(nèi)對人胃癌MGC-803的抑制作用 [0039] 1.試驗(yàn)用腫瘤細(xì)胞株
[0040] MGC-803人胃癌細(xì)胞株購于中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院 [0041 ] 2.試驗(yàn)動物
[0042] BALB/c裸鼠北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司生產(chǎn)許可證號:SCXK(京)2012-0001
[0043] 3.試驗(yàn)方法
[0044] 人胃癌MGC-803細(xì)胞常規(guī)培養(yǎng)、傳代,取對數(shù)生長期細(xì)胞,調(diào)節(jié)活細(xì)胞濃度為1 X 107個(gè)/ml 0.2ml/只,接種于裸鼠腋下。待裸鼠腋下腫瘤長出后,將荷瘤裸鼠按照腫瘤大小 隨機(jī)分為8組,連續(xù)給藥60天后試驗(yàn)結(jié)束。
[0045] 模型組給予等量生理鹽水。
[0046] 達(dá)沙替尼低組:灌胃給予達(dá)沙替尼0.5mg/kg;
[0047]達(dá)沙替尼高組:灌胃給予達(dá)沙替尼5mg/kg;
[0048]異牡荊素低組:灌胃給予異牡荊素0.5mg/kg;
[0049]異牡荊素高組:灌胃給予異牡荊素5mg/kg;
[0050]復(fù)方1組:灌胃給予達(dá)沙替尼0 · 5mg/kg+異牡荊素5mg/kg;
[00511復(fù)方2組:灌胃給予達(dá)沙替尼5mg/kg+異牡荊素0 · 5mg/kg;
[0052]復(fù)方3組:灌胃給予達(dá)沙替尼0.5mg/kg+異牡荊素2.5mg/kg
[0053] 末次給藥24h后處死動物,取瘤稱重,計(jì)算平均抑瘤率(inhibition rate,I),公式 如下:I = ( 1-給藥組平均瘤重/模型組平均瘤重)X 100%。
[0054] 4.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及處理方法
[0055] 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用spssl6.0,單因素方差one way AN0V分析,ρ〈0·05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義。
[0056] 5.試驗(yàn)結(jié)果
[0057]表1本發(fā)明復(fù)方對人胃癌MGC-803的抑制作用結(jié)果
[0059] 與模型組相比,#,Ρ<0.05
[0060] 表1實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,本發(fā)明復(fù)方組以及單藥組在體內(nèi)對人胃癌MGC-803均有抑制作 用,其中本發(fā)明復(fù)方組的抑瘤率不論與達(dá)沙替尼單藥組相比還是異牡荊素單藥組相比均具 有顯著性的差異,也就是說,兩種藥物在抑制人胃癌MGC-803體內(nèi)增殖方面具有顯著的協(xié)同 作用。其中復(fù)方可有效抑制胃腫瘤的生長,抑瘤率最高可達(dá)69.5%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 含有達(dá)沙替尼的藥物組合物,其由如下活性成分組成: 1) 達(dá)沙替尼; 2) 異牡荊素。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于,所述藥物組合物中達(dá)沙替尼和異牡 荊素的重量比為1:0.1-10。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物,其特征在于,所述藥物組合物中達(dá)沙替尼和異牡 荊素的重量比為1:5。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的藥物組合物,其特征在于,所述藥物組合物為其口服制劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物,其特征在于,所述的藥物組合物的口服制劑為其 膠囊劑、片劑或顆粒劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物,其特征在于,每一制劑單位中異牡荊素的含量為 l-1000mg〇7. 權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療胃癌藥物中的用途。
【文檔編號】A61K31/352GK105832739SQ201610369452
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年5月30日
【發(fā)明人】王曉岳
【申請人】楊強(qiáng)
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點(diǎn)贊!
1