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一種3?甲基?1?對甲苯磺?;臍溥量╊惢衔锏暮铣煞椒?

文檔序號:10713524閱讀:474來源:國知局
一種3?甲基?1?對甲苯磺?;臍溥量╊惢衔锏暮铣煞椒?br>【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3?甲基?1?對甲苯磺酰基四氫吡咯類化合物的合成方法,是在反應(yīng)溶劑中,以非活化的烷基鹵代烴為反應(yīng)原料,在金屬鈀催化劑作用下,反應(yīng)得到多取代的3?甲基?1?對甲苯磺?;臍溥量╊惢衔铩1景l(fā)明反應(yīng)條件溫和,原料易得價廉,反應(yīng)操作簡單,產(chǎn)率較高,為很多天然產(chǎn)物和藥物的合成提供關(guān)鍵的骨架結(jié)構(gòu),可以廣泛適用于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】
-種3-甲基-1-對甲苯橫醜基四氨P比略類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明具體設(shè)及一種制備3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方 法,屬于有機化合物工藝應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯類化合物是一類非常重要醫(yī)藥化工中間體,具 有非常高的應(yīng)用價值。在很多藥物和生物活性分子,如yuzurimine acid B,yuzu;rimine E, daphnilactone B,da地niglaucin C等,都具有3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨R比咯的骨架, 如下所示: 圖1是含有3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯骨架的藥物和生物活性分子的示例圖

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明克服W前技術(shù)的上空缺,首次創(chuàng)新地提出了一種簡單高效制備3-甲基-1- 對甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的方法,通過使用金屬鈕催化劑,可W高效地實現(xiàn)反應(yīng)的 轉(zhuǎn)化。
[0004] 圖2是總反應(yīng)方程式"式(1)"的示意圖 如W上式(I)所示,本發(fā)明利用非活化的烷基面代控(底物1)作為起始原料,在金屬鈕 催化劑的作用下,在反應(yīng)溶劑中進行反應(yīng),合成3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯類化合 物。
[000引本發(fā)明中,r1、R2、R3是烷基、芳控。優(yōu)選地,Ri、R2、R 3是烷基。本發(fā)明中,Ri、R2、R3 包括但不僅僅局限于上述基團。
[0006] 本發(fā)明中,所述鈕催化劑是所述鈕催化劑是Pd(dba)2、Pd2(dba)3畑3Cl、PdCl2 (dppf)、PdCl2(PPh3)2、Pd(PPh3)4。優(yōu)選地,所述鈕催化劑是Pd2(化a)3C也Cl。所述催化劑的 用量為原料非活化的烷基面代控(底物1)的5-10 mo 1%。優(yōu)選地,所述催化劑用量為10 mol〇/〇。
[0007] 本發(fā)明中,所述配體是所述配體是PPh3、二苯基環(huán)己基麟、Ξ(3-甲氧基苯基)麟、 Ξ環(huán)己基麟四氣棚酸鹽。優(yōu)選地,所述配體是二苯基環(huán)己基麟。所述配體用量為非活化的燒 基面代控(底物1)的20-40mo 1%。優(yōu)選地,所述配體用量為30 mo 1%。
[000引本發(fā)明中,所述添加劑為苯棚酸、棚酸、水或LiCl。優(yōu)選地,無添加劑。
[0009] 本發(fā)明中,所述堿為CS2〇)3。
[0010] 本發(fā)明中,所述反應(yīng)溶劑是甲苯、氯苯、乙臘。所述反應(yīng)溶劑包括但不局限于W上, 還可W是1,4-二氧六環(huán)、DMF,DMS0。
[0011] 本發(fā)明中,所述合成反應(yīng)是在100-130 °C溫度下進行。優(yōu)選地,是在130 °C溫度下 進行反應(yīng)。
[0012] 具體地,本發(fā)明合成反應(yīng)是在耐壓螺紋試管中,將非活化的烷基面代控(底物1, X mmol)溶解在Z mL反應(yīng)溶劑中,室溫下,依次加入催化劑Pd2(化a)3 C也C1(W mmol%),配 體二苯基環(huán)己基麟(V mmol%),堿Cs2C〇3 (S mmol%)。反應(yīng)在100-130 °C下反應(yīng)24個小時。 用化C檢測反應(yīng)進程。反應(yīng)完畢后,直接加硅膠,旋干柱層析,分離得到目標(biāo)產(chǎn)物2。
[0013] 本發(fā)明合成反應(yīng)的優(yōu)點包括:本發(fā)明合成方法所使用的各原料非常簡單,均為工 業(yè)化商品,簡單易得,來源廣泛,并且性能非常穩(wěn)定,不需要特殊保存條件。本發(fā)明所用的各 種金屬催化劑和配體也都是常用的商品化試劑,非常穩(wěn)定。使用Pcb(化a)3 CH3C1為催化劑, 具有產(chǎn)率高、工藝簡、污染少的特色,完全可適用于大規(guī)模生產(chǎn)。目前沒有合成3-甲基-1-對 甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的傳統(tǒng)的方法。本發(fā)明W容易制備的非活化的烷基面代控為 反應(yīng)原料,在金屬鈕催化劑作用下,反應(yīng)得到多取代的3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯類 化合物。反應(yīng)操作比較簡單,反應(yīng)條件溫和,產(chǎn)率較高,適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明合 成的3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯類化合物是很多天然產(chǎn)物和活性藥物分子的核屯、骨 架,本發(fā)明創(chuàng)新設(shè)計的反應(yīng)路線為合成運類化合物提供了一個廣泛適用的制備方法。
【具體實施方式】
[0014] 結(jié)合W下具體實施例,對本發(fā)明作進一步的詳細說明,本發(fā)明的保護內(nèi)容不局限 于W下實施例。在不背離發(fā)明構(gòu)思的精神和范圍下,本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的變化和優(yōu) 點都被包括在本發(fā)明中,并且W所附的權(quán)利要求書為保護范圍。實施本發(fā)明的過程、條件、 試劑、實驗方法等,除W下??谔峒暗膬?nèi)容之外,均為本領(lǐng)域的普遍知識和公知常識,本發(fā) 明沒有特別限制內(nèi)容。W下實施例所給出的數(shù)據(jù)包括具體操作和反應(yīng)條件及產(chǎn)物。產(chǎn)物純 度通過核磁鑒定。
[001引實施例1 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖3是實施例1的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol, 75.9mg), Pd(clba)2 (0.02 mmol, 11.5mg), PPh3(0.06 mmol, 15.7 mg), Cs2C03 (0.4mmol, 130.3mg)加到試管中,換化后加入 Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C,反應(yīng)24小時。Τ化檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至 室溫。直接加硅膠,旋干柱層析(乙酸乙醋:石油酸=10:1),得到黃色色固體2a,產(chǎn)率為 500/0eRf = 0.4 (乙酸乙醋:石油酸=10:1); 1h 醒R (400 MHz, CDCb): δ 7.71 (d, / = 5.6 Hz, 2H), 7.31 (d, /= 5.6 Hz, 2H), 3.32 (t, /= 4.8 Hz, 2H), 2.97 (s, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.54(t, /= 4.4 Hz, 2H), 0.91 (s, 6H); "C 醒R (100 MHz, CDCb): δ 143.2, 134.1, 129.6, 127.5, 60.2, 47.0, 39.1, 38.6, 26.1, 21.6;MS 化I) m/z 253 (M+); HRMS 計算值為 C13H19NO2S 253.2236,實際值為 253.1138。
[0016] 實施例2 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖4是實施例2的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol,75.9mg), Pd(dba)2 (0.02mmol, 11.5mg), P陸3(0.06mmol,15.7mg), Cs2C〇3(0.4mmol, 130.3mg),苯棚酸(0.6mmol, 73.2mg) 加到試管中,換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C,反應(yīng)24小時。T化檢測反 應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。直接加硅膠,旋干柱層析,得到黃色固體2a,產(chǎn)率57%。分析數(shù) 據(jù)同實施例1。
[0017]實施例3 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖5是實施例3的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la(0.2mmol,75.9mg), Pd2(化a)3C肥 13 (O.Olmmol, 10.38mg), P曲3(0.06mmol,15.7mg), CS2CO3 (0.4mmol,130.3mg),B(0H)3(0.6mmol, 37.1mg)加到試管中,換化后加入Toluene(3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C,反應(yīng)24小時。T化 檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。直接加硅膠,旋干柱層析,得到黃色固體2a,產(chǎn)率62%。 分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[001引實施例4 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖6是實施例4的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol,75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3(0.01mmol, 10.38mg) PF*h3(0.06mmol,15.7mg), Cs2C03(0.4mmol,130.3mg),出0(0.6mmol,37.1mg)加 到試管中,換化后加入Toluene(3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C,反應(yīng)24小時。T化檢測反應(yīng)結(jié) 束后,將體系冷卻至室溫。直接加硅膠,旋干柱層析,得到黃色固體2a,產(chǎn)率54%,分析數(shù)據(jù)同 實施例1。
[0019] 實施例5 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖7是實施例5的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol,75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3 (O.Olmmol, 10.38mg) PI%3(0.06mmol,15.7mg),Cs2C〇3(0.4mmol,130.3mg)加到試管中,換化后加入 PhCl (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C,反應(yīng)24小時。Τ化檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室 溫。直接加硅膠,旋干柱層析,得到黃色固體2a,產(chǎn)率70%。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0020] 實施例6 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖8是實施例6的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol,75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3 (O.Olmmol, 10.38mg) PPh3 (0.06mmol,15.7mg),CS2CO3 (0.4111111〇1,130.3111邑);!^到試管中,換化后加入 C曲CN Uml)。將反應(yīng)體系加熱到130〇C,反應(yīng)24小時。T化檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室 溫。直接加硅膠,旋干柱層析,得到黃色固體2a,產(chǎn)率65%。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0021 ] 實施例7 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖9是實施例7的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol,75.9mg), PdCl2(d郵f) (0.02mmol, 14.6mg),Cs2C〇3(0.4mmol,130.3mg)加到試管中,換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系 加熱到130°C,反應(yīng)24小時。T化檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。直接加硅膠,旋干柱層 析,得到黃色固體2a,產(chǎn)率59%。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0022] 實施例8 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖10是實施例8的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol,75.9mg), PdCl2(PPh3)2 (0.02mmol, 14mg), CS2CO3 (0.4mmol, 130.3mg)加到試管中,換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加 熱到130°C,反應(yīng)24小時。Τ化檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。直接加硅膠,旋干柱層 析,得到黃色固體2a,產(chǎn)率68%。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0023] 實施例9 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖11是實施例9的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol,75.9mg), Pd(PPh3)4(0.02mmol, 23.1111邑),〔32〇)3(〇.4臟〇1,13〇.3111邑);!^到試管中,換化后加入1'〇1116110(31111)。將反應(yīng)體系 加熱到130°C,反應(yīng)24小時。Τ化檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。直接加硅膠,旋干柱層 析,得到黃色固體2曰,產(chǎn)率73%。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0024] 實施例10 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖12是實施例10的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol,75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3(0.01mmol, 10.38mg),二苯基環(huán)己基麟(O.〇6mmol,l6.lmg), CS2CO3 (0.4mmol,l3〇.3mg)加到試管 中,換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130T,反應(yīng)24小時。T化檢測反應(yīng)結(jié)束后, 將體系冷卻至室溫。直接加硅膠,旋干柱層析,得到黃色固體2曰,產(chǎn)率92%。分析數(shù)據(jù)同實施 例1。
[0025] 實施例11 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖13是實施例11的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol,75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3(0.01mmol, 10.38mg)^-(3-甲氧基苯基)麟(0.06mmol,21. Img),Cs2C〇3(0.4mmol,130.3mg)加到試管 中,換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130T,反應(yīng)24小時。Τ化檢測反應(yīng)結(jié)束后, 將體系冷卻至室溫。直接加硅膠,旋干柱層析,得到黃色固體2a,產(chǎn)率76%。分析數(shù)據(jù)同實施 例1。
[0026] 實施例12 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖14是實施例12的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol,75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3(0.01mmol, 10.38mg) ,Ξ環(huán)己基麟四氣棚酸鹽(0.06mmol ,22. Img), CS2CO3 (0.4mmol, 130.3mg)加到試 管中,換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C,反應(yīng)24小時。Τ化檢測反應(yīng)結(jié)束 后,將體系冷卻至室溫。直接加硅膠,旋干柱層析,得到黃色固體2曰,產(chǎn)率73%。分析數(shù)據(jù)同實 施例1。
[0027] 實施例13 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖15是實施例13的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol,75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3(0.01mmol, 10.38mg),二苯基環(huán)己基麟(Ο .06mmol, 16. Img), CS2CO3 (0.4mmol, 130.3mg)加到試管中, 換化后加入Toluene (2ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C,反應(yīng)24小時。Τ化檢測反應(yīng)結(jié)束后,將 體系冷卻至室溫。直接加硅膠,旋干柱層析,得到黃色固體2a,產(chǎn)率78%。分析數(shù)據(jù)同實施例 1〇
[0028] 實施例14 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖16是實施例14的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol,75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3(0.01mmol, 10.38mg),二苯基環(huán)己基麟(0.04mmol,10.7mg),CS2CO3 (0.4mmol,130.3mg)加到試管中, 換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C,反應(yīng)24小時。Τ化檢測反應(yīng)結(jié)束后,將 體系冷卻至室溫。直接加硅膠,旋干柱層析,得到黃色固體2a,產(chǎn)率80%。分析數(shù)據(jù)同實施例 1〇
[0029] 實施例15 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖17是實施例15的反應(yīng)方程式示意圖 在25ml耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol,75.9mg), Pd2(化a)3CHCl3(0.01mmol, 10.38mg),二苯基環(huán)己基麟(0.0 Smmol,21.46mg),Cs2C〇3(0.4mmol,130.3mg)加到試管中, 換化后加入化luene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C,反應(yīng)
24小時。T化檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。直接加硅膠,旋干柱層析,得到黃色 固體2a,產(chǎn)率74%。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0030] 實施例16 3.3- 二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖18是實施例16的反應(yīng)方程式示意圖 在25血耐壓螺紋試管中,將底物la (0.2mmol,75.9mg), pd2(化a)3CHCl3 (O.Olmmol, 10.38mg),二苯基環(huán)己基麟(0.0 Smmol, 21.46mg) , Cs2C〇3(〇 . 4mmol, 130.3mg) , LiCl (0.4mmol, 16.96mg)加到試管中,換化后加入Toluene (3ml)。將反應(yīng)體系加熱到130°C,反應(yīng) 24小時。T化檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。直接加硅膠,旋干柱層析,得到黃色固體 2a,產(chǎn)率79%。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0031] 實施例17 2,4,4-Ξ甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖19是實施例17的反應(yīng)方程式示意圖 操作同實施例 10,產(chǎn)率為80%。1η NMR (400 MHz, CDCh): δ 7.72 (d, / 二 8.4 Hz, 2H), 7.30 (d, / 二 8.4 Hz, 2H), 3.69-3.60 (m,郵,3.17 (d, / 二 10.4 Hz, IH), 3.06 (d, / 二 10.4 Hz, IH), 2.42 (s, 3H), 1.75-1.69 (m, 2H), 0.90 (d, / 二 6 Hz, 3H), 1.03 (S, 3H), 0.54 (s, 3H). "C NMR (100 MHz, CDCb): δ 143.0,137.6, 129.3, 128.3, 57.8, 47.6, 43.8, 34.7, 26.6, 21.3, 17.9; MS 化I) m/z 267 (M+); HRMS 計算值為 Ci4出 1NO2S 267.1293,實際值為 267.1290。
[0032] 實施例18 4.4- 二甲基-2-苯基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖20是實施例18的反應(yīng)方程式示意圖 操作同實施例 10,產(chǎn)率為79%</H 醒R (400 MHz, CDC13): δ 7.54 (d, / 二 8 Hz, 2H), 7.42-7.27 (m, 3H), 7.25-7.19 (m, 4H), 4.70 (dd, / 二 9.2, 7.2 Hz, IH), 3.44 (dd, / 二10.4, 1.2 Hz, IH), 3.34 (d, / 二 10.4 Hz, IH), 2.40 (s, 3H), 2.04-1,99 (m, IH), 1.72 (dd, / 二 12.8, 9.6 Hz, IH), 1.05 (s, 3H), 0.75(s, 3H); 13c 醒R (100 MHz, CDCI3): δ 143.0, 142.9, 135.7, 129.3, 128.3, 127.4, 127.1, 126.5, 63.8, 61.9, 51.2, 38.1, 26.1, 25.7, 21.5. MS 化I) m/z 329 (M+); HRMS 計算值為 Cl姐23NO2S 329.1449,實際值為 329.1447。
[0033] 實施例19 3.4.4- Ξ甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖21是實施例19的反應(yīng)方程式示意圖 操作同實施例 10,產(chǎn)率為90%</Η 醒R (400 MHz, CDC13): δ 7.71 (d, / 二 8 Hz, 2H), 7.31 (d, / 二 8 Hz, 2H), 3.49-3.44 (m, IH), 3.16 (d, / 二 9.2 Hz, IH), 2.96-2.86 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.76-1.67 (m, IH), 0.776 (d, / 二 7.2 Hz, 3H), 0.654 (s, 3H). 13c 醒R (100 MHz, CDCI3): δ 143.2,134.3,129.6,127.4, 61.0, 53.5, 42.4, 40.3, 24.8, 21.6, 20.0, 11.4. MS 化I) m/z 267 (M+); HRMS 計 算值為 Ci4出iN〇2S 267.1293,實際值為 267.1296。
[0034] 實施例20 2- 芐基-4,4-二甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖22是實施例20的反應(yīng)方程式示意圖 操作同實施例 10,產(chǎn)率為88%</H NMR (400 MHz, CDC13): δ 7.79 (d, / 二 8.4 Hz, 2H), 7.34-7.28 (m, 4H), 7.23-7.22 (m, 3H), 3.82-3.74 (m, IH), 3.60-3.56 (m, IH), 3.12(s, 2H), 2.80-2.74(m, 2H), 2.43(s, 3H), 1.49-1.46 (m, 2H), 0.98(s, 3H), 0.44 (s, 3H). "C 匪R (100 MHz, CDCI3): δ 143.3,138.5,135.2,129.6, 129.5, 128.4, 127.5, 126.4, 61.6, 61.5, 45.7, 42.9, 37.2, 26.5, 25.8, 21.6. MS 化I) m/z 343 (M+); HRMS 計算值為 C20出sN〇2S 343.1606,實際值為 343.1604。
[0035] 實施例21 3- 正下基-3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖23是實施例21的反應(yīng)方程式示意圖 操作同實施例 10,產(chǎn)率為85%</H NMR (400 MHz, CDC13): δ 7.71 (d, / 二 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, / 二8 Hz, 2H), 3.35-3.23 (m, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.59-1.55 (m, 2H), 1.17-1.10 (m, 6H), 0.86-0.81(m, 6H). 1化 NMR (100 MHz, CDCb): δ 143.3, 137.6, 129.3, 128.3, 58.1, 55.8, 39.8, 38.3, 31.0, 26.8, 25.9,23.3,21.3,14.1; MS 化I) m/z 295 (M+); HRMS 計算值為 C16H25NO2S 295.1606,實際值為 295.1603。
[0036] 實施例22 3-已基-3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯的合成: 圖24是實施例22的反應(yīng)方程式示意圖 操作同實施例 10,產(chǎn)率為80%</H NMR (400 MHz, CDC13): δ 1.71 (d, / 二 8.4 Hz, 2H), 7.32 (d, / 二8 Hz, 2H), 3.35-3.25 (m, 2H), 3.07-2.95 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.59-1.56 (m, 2H), 1.27 (dd, / 二 9.6, 1.6. Hz, 2H), 0.82-0.77 (m, 6H). "C 醒R (100 MHz, CDCI3): δ 143.20,134.24,129.55,127.46,58.85,46.78, 42.16,37.36,31.92,22.64,21.53,9.15; MS 化I) m/z 267 (M+); HRMS 計算值為 C14H21NO2S 267.1293,實際值為 267.1295。
【主權(quán)項】
1. 一種3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法,其特征在于,w非活化 的烷基面代控為反應(yīng)原料,在鈕催化劑作用下,在反應(yīng)溶劑中反應(yīng)得到3-甲基-1-對甲苯橫 酷基四氨化咯類化合物;反應(yīng)過程如式(I)所示;其中,R1、R2、R3是烷基、芳控。2. 如權(quán)利要求1所述的3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法,其特征 在于,所述鈕催化劑是Pd(化 a)2、Pd2(化 a)3.C 也 Cl、PdCl2(dppf)、PdCl2(PPh3)2、Pd(PPh3)4; 所述催化劑的用量為5-10%。3. 如權(quán)利要求1所述的3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法,其特征 在于,所述配體是PPh3、二苯基環(huán)己基麟、Ξ(3-甲氧基苯基)麟、Ξ環(huán)己基麟四氣棚酸鹽;所 述配體用量為20-40%。4. 如權(quán)利要求1所述的3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法,其特征 在于,所述添加劑為苯棚酸、棚酸、水或LiCl。5. 如權(quán)利要求1所述的3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法,其特征 在于,所述堿為CS2〇)3。6. 如權(quán)利要求1所述的3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法,其特征 在于,所述反應(yīng)溶劑是甲苯、氯苯、乙臘。7. 如權(quán)利要求1所述的3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法,其特征 在于,所述合成反應(yīng)在100-130 T進行。8. 如權(quán)利要求1所述的3-甲基-1-對甲苯橫酷基四氨化咯類化合物的合成方法。
【文檔編號】C07D207/48GK106083688SQ201610455519
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月22日
【發(fā)明人】劉會, 韓穎, 董旭, 劉青, 董云會, 許正帥, 白占猛, 曹風(fēng)亮
【申請人】山東理工大學(xué)
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